胎儿18三体主要是染色体数目异常导致，是由于在生殖细胞形成过程中，减数分裂时18号染色体不分离所致。
一、遗传因素相关
父母一方的生殖细胞在减数分裂时发生18号染色体不分离，就可能将异常的染色体遗传给胎儿。比如父方或母方携带平衡易位染色体，增加了胎儿出现18三体的风险。
二、环境因素影响
孕期接触某些有害化学物质，如农药、工业毒物等，可能干扰胎儿染色体的正常分离，增加18三体发生几率。另外，孕期受到大剂量辐射，也可能导致染色体畸变，引发18三体。
三、孕妇年龄因素
孕妇年龄较大，尤其是35岁以上的高龄孕妇，卵子老化，减数分裂时染色体不分离的概率增加，胎儿患18三体的风险明显升高。
四、其他因素
一些未知的生物学因素也可能影响染色体的正常状态，导致18三体的发生。例如胚胎发育过程中自身的基因调控出现异常，干扰了染色体的正常分离与组合。