库欣综合征主要是由于体内皮质醇分泌过多引起的。具体来说，常见的原因有以下几类：
垂体性原因
垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌过多：约70%的库欣综合征是由垂体病变导致ACTH分泌过多引起的。垂体的促肾上腺皮质激素瘤是常见的情况，这种瘤会异常分泌ACTH，刺激肾上腺皮质增生并过度分泌皮质醇。例如，垂体微腺瘤（直径小于10mm的垂体瘤）较为常见，它会打破正常的皮质醇分泌调节机制，使得皮质醇水平持续升高。
肾上腺性原因
肾上腺皮质腺瘤：肾上腺皮质腺瘤可自主分泌过多的皮质醇，从而引发库欣综合征。这种腺瘤通常是单发的，一般为良性肿瘤。它不受正常的下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的调控，会自行持续分泌大量皮质醇，导致体内皮质醇水平超出正常范围。肾上腺皮质癌：肾上腺皮质癌相对较少见，但也会导致皮质醇分泌过多。这类肿瘤恶性程度较高，除了分泌大量皮质醇外，还可能有其他激素分泌异常，并且肿瘤生长较快，容易发生转移等情况。
异位性原因
异位ACTH综合征：某些非垂体和肾上腺的肿瘤会异位分泌ACTH，进而引起库欣综合征。比如小细胞肺癌，它可能会产生异位的ACTH样物质，刺激肾上腺皮质分泌过多皮质醇。另外，胸腺癌、胰腺癌等也有可能异位分泌ACTH，导致体内皮质醇水平异常升高，引发库欣综合征相关的一系列临床表现。