抑郁症的发病是多种因素共同作用的结果。据研究，大约有多种因素参与其中。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会比普通人群高。有研究表明，抑郁症患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患抑郁症的概率比一般人群高10% - 30%。例如，如果父母一方患有抑郁症，子女患病的风险相对增加；如果父母双方都患有抑郁症，子女患病风险会进一步升高，可能达到40%左右。
生物学因素方面
大脑神经递质失衡： 大脑中的神经递质如血清素、多巴胺、去甲肾上腺素等对情绪调节起着关键作用。当这些神经递质出现失衡时，就容易引发抑郁症。比如血清素水平降低，会影响人的情绪、睡眠等多个方面，导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状出现。大脑结构异常： 部分抑郁症患者的大脑结构会有改变，像海马体可能会出现体积缩小的情况。海马体与记忆、情绪调节等功能密切相关，它的体积缩小可能会影响到正常的情绪调控机制，从而增加抑郁症的发病风险。
心理社会因素方面
重大生活事件影响： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会使人处于长期的应激状态，容易诱发抑郁症。例如，一个人在经历了失去工作且家庭出现变故的双重打击后，在接下来的几个月内出现抑郁情绪的概率会明显高于没有经历这些事件的人。长期的压力积累： 长期处于高压力的生活环境中，比如长期面临高强度的工作压力、持续的家庭矛盾等，身体和心理长期处于紧张状态，也会增加患抑郁症的可能性。像一些长期从事高强度脑力劳动且工作压力大的人群，相较于工作压力较小的人群，患抑郁症的几率要高20%左右。
个人性格因素方面
内向敏感性格： 性格比较内向、敏感的人，往往更容易关注自身的情绪变化，对生活中的负面事件更易产生过度的反应。例如，同样遇到一件小事，性格外向的人可能很快就放下了，而内向敏感的人可能会反复思考，进而陷入抑郁情绪中难以自拔。低自尊人格： 具有低自尊人格的人，往往对自己评价较低，总是觉得自己不如别人，在面对生活中的挑战时更容易产生挫败感，从而增加患抑郁症的风险。比如在面对工作中的晋升机会时，低自尊的人可能会觉得自己没有能力争取，进而产生抑郁情绪。