尿蛋白可能由多种疾病引起，比如肾小球肾炎，据临床统计，约有50%以上的原发性肾小球肾炎患者会出现尿蛋白。
肾小球疾病导致
原发性肾小球肾炎：像微小病变型肾病，多见于儿童，患者肾脏的肾小球结构发生病变，导致肾小球滤过膜对蛋白质的通透性增加，从而出现尿蛋白。还有膜性肾病，好发于中老年人，也是因为肾小球滤过膜受损，使得蛋白质从血液中漏到尿液中。继发性肾小球疾病：糖尿病肾病是比较常见的，糖尿病病程超过10年的患者中，约有30% - 40%会出现糖尿病肾病，高血糖会损伤肾脏的微血管，影响肾小球的功能，出现尿蛋白。狼疮性肾炎则多见于育龄女性，是由于系统性红斑狼疮累及肾脏，引发免疫炎症反应，导致肾小球滤过屏障破坏，出现尿蛋白。
肾小管 - 间质疾病相关
间质性肾炎：药物性间质性肾炎较为常见，比如长期服用某些抗生素，像磺胺类药物，可能会引起肾脏间质的炎症反应，影响肾小管的重吸收等功能，进而导致尿蛋白出现。感染相关性间质性肾炎，由细菌、病毒等感染引起肾脏间质炎症，也会影响肾脏对蛋白质的正常代谢，出现尿蛋白。遗传性肾小管疾病：例如范可尼综合征，这是一种遗传性疾病，会导致近端肾小管功能异常，使多种物质重吸收障碍，包括蛋白质，从而出现尿蛋白。
全身性疾病累及肾脏
高血压肾病：长期高血压控制不佳的患者，血压持续升高会使肾脏的小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应和肾小球的滤过功能，逐渐出现尿蛋白，一般高血压病史超过10年的患者更容易发生。多发性骨髓瘤：这是一种浆细胞恶性增殖性疾病，患者体内会产生大量异常的免疫球蛋白轻链，这些物质从肾脏排泄时，会损伤肾小管，导致肾小管功能障碍，出现尿蛋白。