白细胞总数低可能由多种原因引起。比如感染因素中，病毒感染是常见原因之一，像流感病毒、风疹病毒等感染后，可能在1~2周内出现白细胞总数轻度降低；还有某些细菌感染，如伤寒杆菌感染时，也可能导致白细胞总数减少。
一、疾病因素导致
血液系统疾病： 再生障碍性贫血会使骨髓造血功能减退，导致白细胞生成减少，患者除了白细胞低，还可能有贫血、血小板减少等表现；骨髓增生异常综合征也会影响骨髓正常造血，引起白细胞总数降低，患者常伴有贫血、出血等症状。自身免疫性疾病： 系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，机体的免疫系统会错误地攻击自身的血细胞，包括白细胞，从而导致白细胞总数降低，患者可能出现发热、皮疹、关节痛等多系统症状。
二、药物因素影响
抗肿瘤药物： 一些化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常的骨髓造血干细胞产生抑制作用，导致白细胞生成减少，比如环磷酰胺等烷化剂类化疗药；抗菌药物： 氯霉素等抗菌药物可能抑制骨髓的造血功能，引起白细胞总数降低，在使用这类药物过程中需要定期监测血常规。
三、接触有害物质
化学物质： 长期接触苯及其衍生物等化学毒物，会抑制骨髓造血，导致白细胞总数下降，比如在一些化工行业工作，长期接触相关化学物质的人员；放射性物质： 长期接触X射线等放射性物质，会损伤骨髓造血细胞，影响白细胞的生成，从事放射相关工作且防护不当的人员容易出现这种情况。