疲劳猝死通常是多种因素共同作用导致的。据相关研究，心脏疾病是引发疲劳猝死的重要原因之一，比如冠心病，患者的冠状动脉发生粥样硬化，导致血管狭窄或阻塞，影响心肌供血，在疲劳等诱因下，容易突发心脏骤停等情况引发猝死。
心脏方面的诱因
冠心病： 冠状动脉粥样硬化使血管腔变窄，心肌供血不足，当人体处于疲劳状态时，心脏负担加重，就可能引发心肌缺血、缺氧，进而导致心律失常，严重时可引发猝死。心肌病： 如扩张型心肌病，心肌会逐渐变薄、变弱，心脏功能下降，疲劳时心脏难以承受额外负担，容易出现恶性心律失常，增加猝死风险。
心血管系统其他潜在问题
先天性心脏病： 一些人出生时就存在心脏结构异常，比如室间隔缺损等，在疲劳状态下，心脏要更努力工作来维持身体供血，这会进一步加重心脏负担，增加猝死几率。长QT综合征： 这是一种遗传性心律失常疾病，患者心脏电活动异常，在疲劳、情绪激动等情况下，容易发生尖端扭转型室性心动过速，从而引发猝死。
呼吸系统相关因素
睡眠呼吸暂停综合征： 患者在睡眠中会出现呼吸暂停或低通气现象，导致机体缺氧。长期缺氧会影响心脏功能，在疲劳状态下，这种缺氧情况可能进一步恶化，增加猝死风险。据统计，睡眠呼吸暂停综合征患者发生猝死的几率比正常人高3 - 10倍。慢性阻塞性肺疾病： 患者肺部通气和换气功能受限，长期处于缺氧状态，疲劳时身体对氧气的需求增加，会加重心脏的缺氧负担，容易引发心脏问题导致猝死。