慢性白血病的病因目前尚未完全明确，但可能与以下因素有关。一般认为，慢性白血病的发生是多种因素综合作用的结果，其中遗传因素、环境因素等都可能起到一定作用。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 有研究发现，某些遗传性疾病可能会增加患慢性白血病的风险。比如，21 - 三体综合征等染色体异常疾病患者，患慢性白血病的几率相对较高。如果家族中有亲属患有慢性白血病，那么家族成员患慢性白血病的风险可能会比普通人群略高，但这并不是绝对的，只是存在一定的遗传易感性。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能会诱发慢性白血病。例如，长期接触苯及其衍生物的人群，患慢性白血病的风险明显增加。苯在橡胶制造、油漆涂料等行业中较为常见，如果在工作中没有做好防护措施，长时间接触苯，就可能破坏人体的造血系统，增加慢性白血病的发病几率。另外，长期接触染发剂的人群，也有研究提示患慢性白血病的风险可能会升高，因为染发剂中含有的一些化学物质可能会对人体造血干细胞产生不良影响。辐射暴露： 大剂量的电离辐射 exposure 会增加慢性白血病的发病风险。比如，在原子弹爆炸地区的幸存者中，慢性白血病的发病率明显高于正常人群。另外，医疗上进行放疗时，如果辐射剂量控制不当，也可能导致局部造血组织受到损伤，进而引发慢性白血病。不过，一般的医疗 X 线检查等，由于辐射剂量较低，通常不会导致慢性白血病的发生。
病毒感染因素
病毒相关： 某些病毒感染可能与慢性白血病的发生有关。例如，人类 T 淋巴细胞病毒 - Ⅰ型（HTLV - Ⅰ）感染被认为与成人 T 细胞白血病/淋巴瘤的发生密切相关，而成人 T 细胞白血病/淋巴瘤属于慢性白血病的一种亚型。HTLV - Ⅰ主要通过母婴传播、性传播和血液传播等途径传播。如果人体感染了 HTLV - Ⅰ病毒，在一定的条件下就可能引发慢性白血病，但并不是所有感染该病毒的人都会发病，还需要其他因素的共同作用。