慢性白血病的发病原因目前尚未完全明确，但可能与以下因素有关。一般认为，慢性白血病的发生是多种因素综合作用的结果，其中遗传因素、环境因素等都可能起到作用。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 有研究发现，某些遗传性疾病可能会增加患慢性白血病的风险。比如，21 - 三体综合征患者患慢性白血病的几率比正常人要高一些。如果家族中有亲属患慢性白血病，那么家族中的其他成员患慢性白血病的相对风险会有所升高，但这并不是绝对会发病，只是比普通人群有更高的易感性。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能会诱发慢性白血病。例如，长期接触苯及其衍生物的人群，患慢性白血病的风险明显增加。苯在装修材料、一些化工产品中比较常见，如果长期处于苯污染超标的环境中，像一些小作坊式的装修或者长期在化工企业接触含苯物质的工作环境，就会增加患慢性白血病的可能性。另外，长期接触某些染发剂中的化学物质，也可能与慢性白血病的发生存在一定关联，但具体机制还在进一步研究中。电离辐射： 遭受大剂量的电离辐射照射也可能引发慢性白血病。比如，在核事故或者医疗上大剂量的放射治疗过程中，如果人体受到过量的电离辐射，会损伤人体细胞的DNA等遗传物质，从而导致细胞发生异常增殖，增加患慢性白血病的风险。不过，日常生活中的一般医疗检查所接受的辐射剂量非常小，不会导致慢性白血病的发生。
病毒感染因素
病毒相关： 某些病毒感染可能与慢性白血病的发病有关。例如，人类T淋巴细胞病毒 - Ⅰ型（HTLV - Ⅰ）感染被认为与成人T细胞白血病/淋巴瘤等慢性白血病的亚型有密切关系。HTLV - Ⅰ病毒主要通过母婴传播、性传播以及血液传播等途径感染人体，感染后在一定条件下可能会导致细胞的癌变，引发慢性白血病。但并不是感染了HTLV - Ⅰ病毒就一定会患慢性白血病，还需要其他因素的共同作用。