慢性胰腺炎的发生通常与多种因素相关。一般来说，长期大量饮酒是重要诱因之一，有研究显示，长期每日饮酒超过60克（相当于60度白酒100毫升），持续10年以上，患慢性胰腺炎的风险会显著增加。
一、酒精因素
长期大量饮酒： 酒精进入人体后，会通过一系列代谢过程损伤胰腺组织。酒精及其代谢产物会刺激胰腺分泌大量消化酶，这些酶在胰腺内提前被激活，就会对胰腺自身产生消化作用，久而久之导致胰腺慢性炎症，引发慢性胰腺炎。短时间内大量饮酒： 短时间内大量饮酒也可能诱发急性胰腺炎，若反复发作急性胰腺炎，也容易迁延发展为慢性胰腺炎。
二、胆道疾病因素
胆石症： 胆管内的结石会引起胆管梗阻，导致胆汁反流进入胰管。胆汁中的某些成分会激活胰酶，引发胰腺的炎症反应，长期的这种炎症刺激就可能逐渐发展为慢性胰腺炎。据统计，约有10% - 30%的慢性胰腺炎患者与胆石症有关。胆道蛔虫症： 蛔虫进入胆管或胰管，会引起Oddi括约肌痉挛，造成胰管梗阻，进而引发胰腺的炎症，长期下来也可能导致慢性胰腺炎。
三、遗传因素
遗传性胰腺炎： 某些遗传基因突变会使胰腺的结构和功能出现异常，增加患慢性胰腺炎的易感性。比如，有研究发现特发性阳离子胰蛋白酶原基因突变与遗传性胰腺炎相关，这类患者往往在较年轻的时候就可能发病，且病情容易反复。家族聚集性： 如果家族中有慢性胰腺炎患者，其他家庭成员患慢性胰腺炎的风险比普通人群要高一些，但具体的遗传机制还在进一步研究中。
四、其他因素
高钙血症： 血液中钙含量过高，会促使胰腺分泌大量消化酶，还可能形成胰管内钙化，影响胰腺的正常结构和功能，从而增加慢性胰腺炎的发病风险。例如，甲状旁腺功能亢进患者常伴有高钙血症，容易并发慢性胰腺炎。自身免疫因素： 自身免疫性疾病也可能累及胰腺，导致胰腺出现慢性炎症。比如，自身免疫性胰腺炎，就是由于机体的免疫系统错误地攻击胰腺组织，引起胰腺的慢性炎症和纤维化等改变。