半夜心难受可能由多种原因引起。比如冠心病，是由于冠状动脉粥样硬化，导致血管狭窄或阻塞，心肌供血不足，在夜间休息时可能出现心难受的情况，一般发作持续时间多在3 - 5分钟左右。
心脏本身疾病导致
冠心病：
心肌缺血发作：冠状动脉是给心脏供血的血管，当冠状动脉发生粥样硬化，管腔狭窄，在夜间睡眠时，人体迷走神经张力增高，可能会引起冠状动脉痉挛，进一步减少心肌供血，从而导致心难受。患者通常会感觉心前区有压榨性、闷痛等不适。心律失常：如阵发性室上性心动过速，在夜间发作时，心跳会突然加快，可达150 - 250次/分钟，患者会感到心慌、心难受，甚至可能伴有头晕、乏力等症状。
心肌病：
扩张型心肌病：患者心肌收缩功能减退，心脏泵血功能下降，夜间平躺时回心血量增加，加重心脏负担，可出现心难受，同时可能伴有呼吸困难、水肿等表现。一般这类患者心脏彩超会显示心脏扩大等异常。
呼吸系统疾病相关
胸膜炎：
炎症刺激：胸膜发生炎症时，夜间休息时体位改变可能会刺激胸膜神经，导致心前区牵涉痛，让患者感觉心难受，同时可能伴有胸痛，疼痛随呼吸或咳嗽加重。
气胸：
气体压迫：气胸是由于肺部组织破裂，气体进入胸腔，压迫肺组织和心脏，在夜间突然发生时，患者会出现突发的胸痛、胸闷，还可能伴有心难受，严重时会有呼吸困难等表现。一般气胸量较多时症状更明显。
神经精神因素导致
心脏神经官能症：
神经功能紊乱：多见于中青年女性，与神经功能失调有关。夜间注意力相对集中在自身身体状况时，容易出现心难受，症状多样，如心前区刺痛、隐痛等，可伴有心悸、气短、乏力等，且症状常随情绪变化而加重或减轻。
焦虑症发作：
情绪影响：焦虑症患者在夜间可能会因为情绪过度紧张、焦虑，出现心难受，还可能伴有濒死感、出汗、手抖等表现，这类患者往往有长期的焦虑情绪状态，且心难受发作时心电图等检查多无明显器质性病变。