左右大腿疼得厉害可能由多种原因引起，比如运动损伤，若突然进行大量剧烈运动，像长跑、高强度深蹲等，可能导致大腿肌肉拉伤或乳酸堆积，一般这种情况经过适当休息可能在数天内缓解，但严重的拉伤可能需要数周恢复。
肌肉骨骼方面的原因
运动损伤导致：如果近期有过度运动，比如突然增加运动量或者运动姿势不当，可能引起大腿肌肉拉伤。像跑步过程中急停急转，就容易造成大腿肌肉纤维的损伤，从而引发疼痛。腰椎间盘突出症：当腰椎间盘发生退变、纤维环破裂，髓核突出刺激或压迫神经根时，可能会引起大腿疼痛。这种疼痛往往还会伴有腰部的不适，部分患者疼痛会在久坐、弯腰后加重，休息后可能有所缓解，但容易反复发作。
血管方面的问题
下肢动脉闭塞：多见于中老年人，由于下肢动脉粥样硬化等原因，导致动脉管腔狭窄或闭塞，影响下肢血液供应，可出现大腿疼痛，尤其在行走一段距离后疼痛明显，休息后可缓解，医学上称为间歇性跛行。随着病情进展，休息时也可能出现疼痛。下肢静脉血栓：长时间卧床、下肢活动少等情况可能导致下肢静脉血栓形成，血液回流受阻，引起大腿肿胀、疼痛。这种疼痛通常比较剧烈，触摸腿部可能有压痛，皮肤温度可能升高。
神经系统疾病
坐骨神经痛：坐骨神经受到压迫或刺激时会引发坐骨神经痛，疼痛可放射至大腿后侧、外侧等部位。腰椎间盘突出是常见的引发坐骨神经痛的原因，另外，梨状肌综合征也可能压迫坐骨神经导致大腿疼痛，患者可能会感觉大腿有放射性的刺痛或灼痛。