一侧眼睑下垂可能由多种原因引起。其中，先天性因素较为常见，约有1/4的先天性眼睑下垂是由于动眼神经核发育不全或提上睑肌发育不良导致，多为单侧发病。
神经源性因素
动眼神经病变： 颅内动脉瘤、脑膜炎、脑肿瘤等疾病可能压迫或损害动眼神经，从而引起一侧眼睑下垂。例如，颅内动脉瘤压迫动眼神经时，除了眼睑下垂，还可能伴有复视等症状。重症肌无力： 这是一种自身免疫性疾病，患者体内产生的抗体破坏了神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体，导致肌肉无力。其中眼肌型重症肌无力较为常见，可表现为一侧或双侧眼睑下垂，且具有晨轻暮重的特点，即早晨症状较轻，下午或傍晚症状加重。
肌源性因素
先天性上睑提肌发育不良： 从出生时就存在上睑提肌功能异常，导致一侧眼睑下垂，这种情况通常需要通过手术进行矫正。眼肌营养不良症： 这是一组遗传性肌肉疾病，会影响眼外肌的功能，逐渐出现眼睑下垂等症状，病情可能会缓慢进展。
机械性因素
眼睑本身的病变： 如眼睑肿瘤、眼睑外伤等，可能导致一侧眼睑肿胀、重量增加，从而引起下垂。眼睑肿瘤会使局部组织异常增生，压迫眼睑，影响其正常抬起；眼睑外伤后可能出现瘢痕组织形成，限制眼睑的运动，导致下垂。眼眶内病变： 眼眶内的占位性病变，如眼眶肿瘤、血肿等，会占据眼眶空间，使眼睑受到压迫，进而出现眼睑下垂。例如眼眶内的海绵状血管瘤，随着肿瘤增大，可能压迫提上睑肌，导致一侧眼睑下垂。