眼睑下垂可能由多种原因引起。一般来说，先天性因素较为常见，约有1/4的先天性眼睑下垂是由于动眼神经核发育不全或提上睑肌发育不良导致的；后天性因素则包括神经源性、肌源性、机械性等。
先天性因素导致
先天性动眼神经核发育不全： 这种情况多为单侧发病，出生时就可能存在，是因为胚胎发育过程中动眼神经核的发育出现异常，使得提上睑肌功能障碍，从而引起眼睑下垂。先天性提上睑肌发育不良： 提上睑肌是负责睁眼的重要肌肉，若其在胚胎发育时发育不良，就会导致睁眼无力，出现眼睑下垂的表现，通常也是单侧发病较多。
神经源性因素
动眼神经麻痹： 多种原因可引起动眼神经麻痹，比如颅内动脉瘤压迫动眼神经，这在成年人中较为常见，动脉瘤破裂出血等情况可能导致动眼神经受损，进而出现眼睑下垂，同时还可能伴有眼球运动障碍等症状。重症肌无力： 这是一种自身免疫性疾病，主要是神经 - 肌肉接头处传递功能障碍所致。患者会出现晨轻暮重的眼睑下垂，即早上症状相对较轻，下午或傍晚症状加重，同时可能伴有其他肌肉无力的表现，如咀嚼无力、吞咽困难等。
肌源性因素
进行性肌营养不良： 这是一组遗传性肌肉变性疾病，其中眼咽型进行性肌营养不良可表现为眼睑下垂，病情会逐渐进展，除了眼睑下垂外，还会累及咽部肌肉等，影响吞咽和发音等功能。眼肌型肌营养不良症： 主要累及眼外肌，导致眼睑下垂，一般病情进展相对缓慢，但会影响患者的眼部运动和外观。
机械性因素
眼睑本身的病变： 如眼睑肿瘤，无论是良性的如眼睑色素痣等，还是恶性的如基底细胞癌等，肿瘤生长会占据眼睑空间，导致眼睑下垂。另外，严重的睑皮炎、眼睑外伤后瘢痕形成等，也会因为组织的改变影响眼睑的正常开合，引起眼睑下垂。