一侧眼睑下垂可能由多种原因引起。其中，重症肌无力是常见原因之一，约有60%的重症肌无力患者会以眼睑下垂为首发症状，通常是一侧眼睛先出现症状，之后可能累及另一侧。
神经源性因素
动眼神经麻痹： 颅内动脉瘤、结核性脑膜炎、脑干病变等都可能导致动眼神经麻痹，从而引起一侧眼睑下垂。比如颅内动脉瘤压迫动眼神经时，就会出现相应症状。另外，外伤也可能损伤动眼神经，引发眼睑下垂。先天性因素： 有些婴儿出生时就存在一侧眼睑下垂，这多是由于动眼神经核发育不全等先天性因素导致，部分患儿可能还伴有其他眼部或全身发育异常。
肌源性因素
重症肌无力： 除了是首发症状外，重症肌无力导致的眼睑下垂具有易疲劳的特点，一般是早晨症状较轻，下午或劳累后症状加重。例如患者上午眼睛睁开正常，但到下午就会出现明显的眼睑下垂，休息后可能又会有所改善。进行性肌营养不良： 这是一种遗传性肌肉疾病，也可能影响眼部肌肉，导致一侧眼睑下垂，同时还会伴有肌肉无力、萎缩等其他表现，病情会逐渐进展。
机械性因素
眼睑本身病变： 眼睑的肿物，如眼睑肿瘤等，会导致一侧眼睑下垂。例如眼睑的海绵状血管瘤，随着瘤体增大，会牵拉眼睑引起下垂。另外，严重的沙眼、眼睑外伤等也可能使眼睑组织增厚、瘢痕形成，从而导致眼睑下垂。眼眶病变： 眼眶内的肿瘤、炎症等病变可能压迫眼睑提肌，引起一侧眼睑下垂。比如眼眶内的神经鞘瘤，当肿瘤增大到一定程度时，就会压迫相关结构导致眼睑下垂。