十二指肠溃疡的症状表现主要有上腹部疼痛，这种疼痛具有一定的规律性，多数患者疼痛发生在空腹时，比如餐前1小时左右，疼痛可能会持续数分钟到数小时不等。
疼痛特点方面
节律性疼痛： 典型的十二指肠溃疡疼痛表现为空腹疼，进食后可缓解。比如有的患者可能早上空腹时觉得上腹部隐隐作痛，吃点东西后疼痛就会减轻。一般疼痛还可能在夜间发作，有部分患者会被夜间的腹痛疼醒，这是因为夜间胃酸分泌相对较多，而十二指肠内没有食物中和胃酸，刺激溃疡面就会引起疼痛。疼痛性质： 疼痛的性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等。有的患者描述是一种隐隐的胀痛感，有的则感觉是比较强烈的灼痛。
其他伴随症状方面
反酸、嗳气： 由于十二指肠溃疡会影响胃酸的分泌和胃肠道的消化功能，患者常常会出现反酸现象，感觉有酸水从胃里往上涌到口腔。同时，也会伴有嗳气，就是会不断地打嗝，把胃内多余的气体排出。消化不良： 患者可能会出现消化不良的表现，比如食欲减退，吃东西没有胃口。还可能有腹胀的症状，上腹部感觉胀满不适，进食后这种腹胀感可能会加重。
并发症相关表现（若出现并发症时）
出血： 如果十二指肠溃疡发生出血，轻度出血可能仅表现为大便潜血阳性，也就是通过大便化验能检测出有少量出血。严重出血时则会出现黑便，大便颜色像柏油一样乌黑发亮，质地比较黏稠。更严重的大量出血时，可能会出现呕血，呕吐物中含有鲜红色的血液或者咖啡样的物质。穿孔： 当十二指肠溃疡发生穿孔时，患者会突然出现剧烈的腹痛，疼痛程度非常剧烈，呈刀割样，而且疼痛会迅速蔓延至全腹部。同时可能伴有恶心、呕吐、面色苍白、出冷汗等症状，患者会因为剧烈腹痛而不敢移动身体。