新生儿黄疸高主要是因为胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢障碍以及胆汁排泄障碍等原因引起的。据统计，约60%足月儿和80%早产儿在生后会出现生理性黄疸。
胆红素生成过多方面
红细胞增多症： 多见于有宫内窘迫、糖尿病母亲分娩的婴儿，这类婴儿体内红细胞数量较多，破坏后产生的胆红素就会增多，从而导致黄疸高。一般需要密切监测胆红素水平。同族免疫性溶血： 如ABO血型不合、Rh血型不合等，母亲和胎儿血型不合，母亲的抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞，使得胆红素生成增加，进而引发黄疸。这种情况需要医生进行针对性处理。
肝脏胆红素代谢障碍方面
肝细胞摄取胆红素能力低下： 新生儿出生时肝细胞内Y、Z蛋白含量低，生后1周才达到正常水平，所以摄取胆红素的能力有限，容易导致胆红素在体内堆积，引发黄疸。一般随着日龄增加会逐渐改善。肝脏结合胆红素功能差： 肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）的量及活力不足，不能将未结合胆红素充分转化为结合胆红素，使得未结合胆红素在体内积聚，引起黄疸。早产儿这种酶的活力更低，黄疸相对更易出现且可能更严重。
胆汁排泄障碍方面
新生儿肝炎： 多由病毒感染引起，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等，病毒感染导致肝细胞受损，影响胆红素的代谢和排泄，从而出现黄疸。需要进行相关病毒检测和护肝等治疗。胆道闭锁： 是一种先天性胆道畸形，导致胆汁无法正常排出，胆红素反流入血，引起黄疸。一般出生后2周左右出现黄疸且进行性加重，需及时手术治疗，否则会导致肝功能损害甚至危及生命。