湿疹的病因较为复杂，通常是多种内外因素共同作用引起的。一般认为，遗传因素在湿疹的发病中占一定比重，大约有60%的患者有家族过敏史。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有过敏性疾病史，比如父母患有湿疹、哮喘或过敏性鼻炎等，那么子女患湿疹的风险会增加。研究发现，有过敏家族史的人群，其机体的免疫系统更容易出现异常反应，在接触过敏原等刺激时，更易引发湿疹。基因易感性： 某些特定基因的突变或变异可能与湿疹的易感性相关。例如，与皮肤屏障功能、免疫调节相关的基因出现异常，会影响皮肤的正常功能和免疫系统的平衡，从而增加患湿疹的几率。
外部环境因素
过敏原刺激： 吸入性过敏原如花粉、尘螨、动物皮屑等，接触性过敏原如某些化妆品、金属饰品（如镍）、化纤织物等，食入性过敏原如牛奶、鸡蛋、鱼虾等海鲜类食物，都可能引发湿疹。比如尘螨是常见的过敏原，在室内环境中广泛存在，人们长时间接触含有尘螨的灰尘等，就容易诱发湿疹发作，尤其是在湿度较高的环境中，尘螨更容易滋生。环境温度和湿度变化： 温度过高或过低、空气过于干燥或潮湿都可能影响皮肤状态。例如，在寒冷干燥的季节，皮肤的水分容易流失，皮肤屏障功能受损，就容易诱发湿疹；而在炎热潮湿的环境中，出汗增多，皮肤处于潮湿状态，也可能增加湿疹的发病风险。
内部身体因素
免疫系统异常： 人体免疫系统失调时，容易出现免疫反应过度或紊乱。当免疫系统对一些原本无害的物质过度反应时，就可能引发湿疹。例如，Th1和Th2细胞失衡，Th2细胞介导的免疫反应增强，会导致机体出现过敏炎症反应，进而诱发湿疹。皮肤屏障功能障碍： 皮肤是人体的天然屏障，正常的皮肤屏障可以阻挡外界刺激物和过敏原侵入，同时保持皮肤内的水分。如果皮肤屏障功能出现问题，比如角质层受损、皮脂分泌异常等，就会使皮肤的保水能力下降，对外界刺激的抵御能力减弱，容易引发湿疹。例如，老年人由于皮肤老化，皮肤屏障功能减退，相对更易患湿疹。