湿疹的病因较为复杂，目前认为是多种内外因素相互作用引起的。一般来说，遗传因素在湿疹的发病中占有一定比重，比如约60%的患者有家族过敏史。
遗传因素方面
家族过敏史关联： 如果家族中有哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病患者，那么家庭成员患湿疹的风险会增加。研究发现，父母一方有过敏史，子女患湿疹的概率约为30%；父母双方都有过敏史，子女患病概率可高达50% - 70%。基因易感性： 某些特定基因的突变或多态性与湿疹的易感性相关，这些基因会影响皮肤的屏障功能、免疫系统等，使得皮肤更容易受到外界刺激而引发湿疹。
环境因素方面
过敏原接触： 吸入性过敏原如花粉（春季常见的蒿草花粉、豚草花粉等）、尘螨（室内灰尘中大量存在）、霉菌孢子等，接触性过敏原如某些化妆品、肥皂、金属饰品（镍等）、化纤织物等，都可能引发湿疹。例如，对尘螨过敏的人，长期接触尘螨后，皮肤就容易出现红斑、丘疹、瘙痒等湿疹表现。环境温度湿度影响： 环境温度过高或过低、湿度不适宜都可能诱发湿疹。比如在炎热潮湿的夏季，皮肤出汗多，汗液刺激加上潮湿的环境，容易导致湿疹发作；而在干燥寒冷的冬季，皮肤水分流失快，屏障功能受损，也容易引发湿疹。
自身免疫与皮肤屏障功能方面
皮肤屏障功能受损： 正常皮肤的屏障功能可以阻挡外界刺激物和过敏原进入皮肤，同时防止水分流失。当皮肤屏障功能出现问题时，比如皮肤油脂分泌减少、角质层结构异常等，外界的各种刺激就更容易侵入皮肤，引发炎症反应，导致湿疹。例如，老年人皮肤老化，皮肤屏障功能减退，比年轻人更容易患湿疹。免疫系统异常： 人体免疫系统在湿疹的发病中起着关键作用。当免疫系统失衡，Th1和Th2细胞的平衡被打破，Th2细胞占优势时，就会引发过度的免疫反应，导致皮肤出现炎症性病变，表现为湿疹的一系列症状，如皮肤红肿、瘙痒、渗出等。比如过敏性体质的人，免疫系统对外界过敏原反应过度，更容易发生湿疹。