病理性黄疸是由于多种原因导致胆红素代谢异常引起的。新生儿病理性黄疸中，约有60%的足月儿和80%的早产儿会出现，其原因主要有以下几类：
胆红素生成过多
红细胞增多症： 常见于分娩过程中胎盘血管畸形、脐带结扎延迟等情况，使得胎儿红细胞过多，破坏后产生的胆红素增加。例如，有部分新生儿因脐带结扎过晚，导致红细胞数量比正常多，从而引发胆红素生成过多。同族免疫性溶血： 如ABO血型不合或Rh血型不合等。比如母亲是O型血，胎儿是A型或B型血时，就可能发生ABO血型不合溶血，母亲体内的抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞，使胆红素生成增多。
肝脏胆红素代谢障碍
肝细胞摄取胆红素能力低下： 某些疾病可能影响新生儿肝细胞摄取胆红素的功能，比如早产儿肝脏功能发育不完善，摄取胆红素的能力比足月儿弱，就容易出现黄疸。肝脏结合胆红素功能缺陷： 一些遗传代谢性疾病可能导致肝脏内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）活性降低，使胆红素结合障碍。像 Gilbert 综合征就与UGT1A1基因变异有关，导致胆红素结合功能异常。
胆汁排泄障碍
新生儿肝炎： 多由病毒感染引起，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等感染胎儿肝脏，导致肝细胞受损，影响胆汁排泄，使胆红素在体内堆积引发黄疸。先天性胆道闭锁： 这是一种先天发育异常，胆道不通畅，胆汁无法正常排出，胆红素反流入血，引起黄疸。这种情况通常在出生后2周左右出现黄疸，并逐渐加重，若不及时治疗，会导致严重的肝功能损害。病理性黄疸是否严重需要具体情况具体分析。如果是轻度的胆红素升高，及时干预后一般预后较好；但如果胆红素升高严重，尤其是未结合胆红素过高时，可能会透过血 - 脑屏障，引起胆红素脑病，导致神经系统损伤，出现智力低下、听力障碍、运动障碍等后遗症，这种情况就比较严重。所以一旦发现新生儿出现病理性黄疸，应及时就医，进行相关检查和治疗。