早产儿颅内出血最常见的原因是脑室周围 - 脑室内出血，约占早产儿颅内出血的 70%左右。
发生机制方面
脑血管发育不完善：早产儿的脑血管发育尚不成熟，脑室周围存在生发基质，这是由未成熟的毛细血管组成的，这些毛细血管壁薄、脆弱，容易破裂出血。一般胎龄越小，生发基质越丰富，发生出血的风险也就越高。通常胎龄小于 32 周、出生体重低于 1500g 的早产儿更容易出现这种情况。脑血流变化敏感：早产儿的脑血管自动调节功能较差，当发生缺氧、酸中毒等情况时，脑血流容易出现波动。比如在围生期，如果早产儿发生窒息、呼吸窘迫等情况，会导致脑血流急剧变化，进而引起脑室周围 - 脑室内出血。当脑血流突然升高时，脆弱的生发基质血管就容易破裂出血；而脑血流突然降低时，又可能导致缺血性损伤，进一步诱发出血。
围生期因素影响
缺氧缺血：围生期的缺氧缺血是导致早产儿颅内出血的重要诱因。比如母亲在分娩过程中出现胎盘早剥、脐带脱垂等情况，会使胎儿在宫内发生缺氧；或者早产儿出生后发生呼吸暂停、严重的肺炎等，导致机体缺氧。缺氧会使脑血管的通透性增加，同时引起血管壁的损伤，从而引发出血。有研究表明，约 50%的早产儿颅内出血与围生期缺氧缺血有关。产伤相关：虽然相比足月儿，早产儿颅内出血因产伤导致的相对较少，但在一些特殊情况下也可能发生。比如分娩过程中助产方式不当，如产钳助产时力量过大，可能会对早产儿的头部造成机械性损伤，导致脑血管破裂出血。不过这种情况在早产儿颅内出血中所占比例相对脑室周围 - 脑室内出血要低很多。
其他相关因素
凝血功能不成熟：早产儿的肝脏合成凝血因子的功能不完善，凝血因子水平相对较低，尤其是维生素 K 依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 等。维生素 K 缺乏会影响凝血过程，增加出血的风险。一般早产儿出生后体内维生素 K 储存不足，而且肠道菌群尚未建立，合成维生素 K 的能力较差，所以更容易出现凝血功能异常相关的颅内出血。据统计，约 30%的早产儿颅内出血与凝血功能不成熟有关。医源性因素：在早产儿的治疗过程中，一些有创操作也可能增加颅内出血的风险。比如频繁的静脉穿刺、气管插管等操作，如果操作不当，可能会影响早产儿的血流动力学稳定，进而导致颅内血管压力变化，引发出血。另外，在使用某些药物时，如大剂量使用某些血管活性药物，也可能对脑血管产生影响，增加出血的可能性。