早产儿颅内出血最常见的原因是脑室周围-脑室内出血，约占早产儿颅内出血的60% - 70%。
发生机制方面
脑血管发育不成熟：早产儿的脑血管结构还不完善，脑室周围存在生发基质，这是由未成熟的毛细血管组成的，这些毛细血管壁薄、脆弱，容易破裂出血。一般在胎龄28周前，生发基质最为丰富，随着胎龄增加逐渐退化。脑血流波动大：早产儿的自动调节血流的能力较差，当血压有轻微波动时，就容易导致脑室周围 - 脑室内的血管破裂。比如在出生后的呼吸暂停、血氧饱和度波动等情况，都可能引起脑血流的不稳定，进而引发出血。
与胎龄的关系
胎龄越小风险越高：胎龄小于32周的早产儿发生脑室周围 - 脑室内出血的概率明显高于胎龄较大的早产儿。胎龄26周以下的早产儿，其发生率可高达70%以上。这是因为胎龄越小，脑血管发育越不成熟，生发基质越多且更脆弱。胎龄32 - 34周相对稍低：虽然胎龄32 - 34周的早产儿也可能发生脑室周围 - 脑室内出血，但相较于胎龄更小的早产儿，发生率相对低一些，但仍有一定比例，约在30% - 50%左右。
其他相关因素
出生时的窒息缺氧：出生时的窒息缺氧会影响脑部的血液供应和氧供，导致脑血管的自主调节功能进一步受损，增加脑室周围 - 脑室内出血的风险。有研究表明，出生时有窒息史的早产儿，脑室周围 - 脑室内出血的发生率比无窒息史的早产儿高2 - 3倍。机械通气的影响：长时间的机械通气可能会导致肺泡 - 毛细血管压力变化，进而影响脑部的血流动力学，使得脑室周围 - 脑室内的血管更容易破裂出血。尤其是过高的气道压力机械通气时，这种风险会增加。