引起早产儿颅内出血最常见的原因是脑室周围 - 脑室内出血，约占早产儿颅内出血的60% - 70%。
早产因素相关
胎龄过小： 当早产儿胎龄小于32周时，脑室周围的生发基质层血管丰富且结构脆弱，容易破裂出血。胎龄越小，生发基质层的血管发育越不完善，发生出血的风险就越高。体重过低： 体重低于1500克的早产儿，发生脑室周围 - 脑室内出血的几率明显增加。因为体重过低的早产儿各器官发育更不成熟，包括脑部的血管等结构，承受外界压力变化等因素时更容易受损出血。
产伤相关因素
分娩过程中的机械损伤： 在分娩过程中，如使用产钳助产、胎头吸引器助产等操作，如果操作不当，早产儿头部受到过度的机械力作用，容易导致颅内血管破裂出血。尤其是在分娩过程中头部受到较大的牵拉、挤压等情况时，更易引发颅内出血。产程过长： 产程过长会使早产儿头部受到的压力不均衡，增加了颅内血管破裂的风险。长时间的分娩过程中，胎儿头部不断受到产道的挤压，容易导致脑室内或脑室周围的血管破裂出血。
其他相关因素
缺氧缺血： 早产儿在宫内或出生后容易发生缺氧缺血情况。缺氧会使脑血管的自主调节功能紊乱，缺血又会导致血管壁通透性增加，进而引起颅内出血。例如，早产儿出生时如果发生窒息，就会导致脑部缺氧缺血，增加颅内出血的发生概率。呼吸问题： 早产儿常存在呼吸窘迫综合征等呼吸问题，呼吸急促、呼吸困难会使体内二氧化碳潴留，引起酸中毒，影响脑血管的稳定性，促使颅内出血的发生。而且在纠正呼吸时使用过高压力的通气方式，也可能对颅内血管造成不良影响，增加出血风险。