抑郁症的成因较为复杂，目前认为多种因素相互作用可能导致抑郁症发生。据相关研究，遗传因素是其中一个重要方面，如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险比普通人群高出2~10倍。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 研究发现，抑郁症具有一定的遗传易感性。如果一级亲属（父母、兄弟姐妹）中有患抑郁症的人，那么个体患抑郁症的概率会显著增加。比如，有家族抑郁症病史的人群，其发病风险比无家族史人群高2 - 3倍。基因与神经递质关联： 某些基因的变异可能影响神经递质的代谢和功能，而神经递质如血清素、多巴胺等的失衡与抑郁症的发生密切相关。例如，血清素转运体基因的多态性会影响血清素的转运和再摄取，进而影响情绪调节。
大脑神经生物学因素
脑区结构与功能异常： 抑郁症患者的大脑某些区域存在结构和功能的改变。比如，前额叶皮质、海马等脑区，前额叶皮质与情绪、认知等功能相关，海马与记忆和情绪调节有关，这些脑区的体积缩小、神经元活动异常等可能导致抑郁症的发生。神经递质系统紊乱： 血清素系统失调被认为是抑郁症的关键因素之一。血清素能调节情绪、睡眠、食欲等多种生理功能，当血清素水平降低或其受体功能异常时，就容易引发抑郁症状。多巴胺系统的异常也与抑郁症相关，多巴胺参与奖赏机制和动机调节，多巴胺功能不足可能导致快感缺失等抑郁表现。
心理社会因素作用
重大生活事件： 长期处于重大生活事件的压力下，如亲人离世、失恋、失业、严重自然灾害等，会增加患抑郁症的风险。例如，经历严重失恋的人群，在失恋后的3 - 6个月内，抑郁症的发病率比普通人群高出很多。长期慢性压力： 长期的慢性压力，如持续的工作压力、家庭关系不和谐等，会使人体长期处于应激状态，导致体内的应激激素如皮质醇长期升高，影响神经内分泌和神经递质系统，从而引发抑郁症。而且慢性压力持续时间越长，患抑郁症的可能性越大。人格特质影响： 一些人格特质也与抑郁症的发生相关，比如神经质人格，具有神经质人格的人更容易体验到负面情绪，如焦虑、抑郁等，对压力的耐受性较低，更容易陷入抑郁状态。