抑郁症的原因较为复杂，目前认为遗传因素占一定比重，研究显示约30%~40%的抑郁症患者有家族遗传倾向，若一级亲属中有抑郁症患者，其患病风险比普通人群高10~15倍。
遗传因素影响
家族遗传关联： 抑郁症具有一定的遗传易感性，如果家族中曾有人患抑郁症，那么家族成员患抑郁症的概率会相对增加。比如一个家庭中父母一方患有抑郁症，其子女患抑郁症的几率比没有家族史的孩子要高出2~3倍。基因层面机制： 虽然具体的基因关联尚未完全明确，但研究发现一些基因的突变或变异可能与抑郁症的发生有关，这些基因会影响神经递质的代谢、神经内分泌系统的功能等，从而增加患抑郁症的风险。
神经生化因素
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等的失衡与抑郁症密切相关。例如，5-羟色胺被称为“幸福递质”，当脑内5-羟色胺水平降低时，容易出现情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。研究表明，抑郁症患者脑内5-羟色胺转运体功能异常，导致5-羟色胺转运减少，进而引起5-羟色胺含量降低。神经内分泌紊乱： 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA轴）功能失调是抑郁症常见的神经内分泌改变。抑郁症患者往往存在皮质醇分泌异常，长期处于高皮质醇水平会对大脑神经细胞产生损害，影响神经递质的平衡，进一步加重抑郁症状。
心理社会因素
重大生活事件： 一些突发的重大负性生活事件，如亲人离世、婚姻破裂、失业、严重的自然灾害等，会增加抑郁症的发病风险。比如经历严重车祸的人，在之后6个月内患抑郁症的概率比常人高出3倍左右。长期压力累积： 长期处于慢性压力状态下，像长期高强度的工作压力、持续的家庭矛盾等，也容易引发抑郁症。例如，一个长期处于高压工作环境，每天工作超过10小时且得不到合理休息和调节的人，患抑郁症的可能性会逐渐增大。性格特点影响： 某些性格特质也与抑郁症的发生相关，比如性格内向、孤僻、敏感、情绪化、缺乏自信、应对挫折能力差的人，相对更容易患上抑郁症。这类人在面对生活中的不如意时，往往更难自我调节，容易陷入消极情绪中无法自拔。