肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、代谢和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床综合征。引起肝衰竭的原因有很多，比如约50%的急性肝衰竭由药物引起，像对乙酰氨基酚过量使用就比较常见。
一、病毒感染因素
肝炎病毒感染： 甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒都可能引发肝衰竭。其中，乙型肝炎病毒感染是导致我国肝衰竭的重要原因之一。例如，慢性乙型肝炎患者如果病情控制不佳，可能会逐渐发展为肝衰竭。其他病毒： 如EB病毒、巨细胞病毒等感染也可能引起肝衰竭，但相对较为少见。
二、药物及毒物因素
药物性肝损伤： 有多种药物都可能导致肝衰竭，除了前面提到的对乙酰氨基酚，抗结核药物如异烟肼、利福平等，抗肿瘤药物中的某些化疗药物，以及一些抗生素等都有可能引起药物性肝损伤进而发展为肝衰竭。比如长期或过量使用异烟肼可能会对肝脏造成严重损害。毒物接触： 误食毒蘑菇、长期接触黄曲霉毒素等毒物也会引发肝衰竭。黄曲霉毒素常见于霉变的粮食中，长期接触摄入会损伤肝脏细胞，导致肝脏功能严重受损。
三、自身免疫因素
自身免疫性肝病相关： 自身免疫性肝炎如果病情没有得到有效控制，病情进展可能会引发肝衰竭。自身免疫性肝炎多见于女性，发病机制是机体免疫系统错误地攻击自身肝脏细胞，导致肝脏持续受损。
四、缺血缺氧因素
肝缺血缺氧： 如心源性休克、严重心力衰竭等导致肝脏血液供应不足，长时间的缺血缺氧会引起肝细胞坏死，进而引发肝衰竭。例如，大面积心肌梗死导致心输出量急剧减少，就可能影响肝脏的血液灌注，引发肝缺血缺氧性损伤。