甲氨蝶呤严重的副作用包含引起肺纤维化、尿毒症、出血性肠炎、肝硬化等。
一、引起肺纤维化：甲氨蝶呤属于抗叶酸类抗肿瘤药。当长期使用该药物时，可能会引发咳嗽、呼吸短促等症状，严重情况下甚至会出现肺炎以及肺纤维化。这是因为药物的持续作用对肺部造成了不良影响。
二、尿毒症：在盲目且大剂量使用甲氨蝶呤时，由于本品和其他代谢物会在肾小管沉积，进而可导致高尿酸血症的发生，表现为血尿、少尿、蛋白尿、氮质血症等。部分患者的这些症状会较为严重，从而发展为尿毒症，对肾脏功能产生极大的损害。
三、出血性肠炎：如果长期或大量服用甲氨蝶呤，会引起一系列胃肠道反应，比如出现口腔溃疡、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、咽喉炎以及食欲减退等。其中部分患者可能会因消化道出血而引发出血性肠炎，对肠道健康带来威胁。
四、肝硬化：若大量一次性应用甲氨蝶呤，会致使血清丙氨酸氨基转移酶升高，或引发药物性肝炎；而如果是小量持续应用，则有可能会引起肝硬化，这凸显了正确使用该药物剂量的重要性。
总之，使用甲氨蝶呤时要密切关注其可能引发的这些严重副作用，一旦出现相关异常症状应及时就医并采取相应措施。