间质性肺炎的病因较为复杂，可能由多种因素引起。其中，约有35%的间质性肺炎病因不明，而已知的相关因素有很多。比如，长期接触某些职业性粉尘就可能引发间质性肺炎，像从事矿工、石匠、木工等工作的人群，长期吸入粉尘，就会增加患病风险。
一、环境因素相关
职业环境暴露： 一些工作环境中存在大量的有害颗粒或气体。例如，在煤矿工作的人员，长期吸入煤矿粉尘，这些粉尘会逐渐沉积在肺部，引发肺部炎症反应，进而发展为间质性肺炎。还有在金属冶炼行业工作的人，接触到的金属粉尘等也可能对肺部造成损害。室内外空气污染： 室外的空气污染，如汽车尾气、工业废气中的有害成分，长期吸入会影响肺部健康。室内的空气污染也不容忽视，比如长期使用不合格的装修材料，释放出甲醛、苯等有害物质，长期接触也可能诱发间质性肺炎。
二、药物因素相关
某些药物使用： 有一些药物在使用过程中可能会引起间质性肺炎的不良反应。比如胺碘酮，这是一种常用于治疗心律失常的药物，部分患者在使用后可能出现肺部的毒性反应，导致间质性肺炎的发生。还有博来霉素，它是一种抗肿瘤药物，在抗癌治疗过程中，也有引发间质性肺炎的报道。
三、自身免疫因素相关
自身免疫性疾病累及： 一些自身免疫性疾病会累及肺部，导致间质性肺炎。像类风湿关节炎，约有10% - 30%的类风湿关节炎患者会出现肺部受累，其中间质性肺炎是较为常见的肺部表现之一。系统性红斑狼疮也可能累及肺部，引发间质性肺炎等肺部病变。这些自身免疫性疾病会导致免疫系统攻击肺部组织，引起炎症反应，逐步发展为间质性肺炎。