间质肺炎的成因较为复杂，可能由多种因素引起。例如，感染因素中，病毒感染较为常见，像某些特殊病毒的感染可能会引发间质肺炎。
感染因素相关
病毒感染： 一些常见的病毒，如流感病毒、巨细胞病毒等都可能导致间质肺炎。比如巨细胞病毒感染，在免疫功能低下的人群中更容易引发间质肺炎，有研究表明部分免疫缺陷患者感染巨细胞病毒后，约一定比例会出现间质肺炎的表现。细菌感染： 某些细菌感染也可引起间质肺炎，像肺炎链球菌感染，如果没有得到及时有效的控制，可能会累及肺部间质，导致间质肺炎的发生。
环境因素相关
职业环境暴露： 长期处于含有粉尘的工作环境中，比如煤矿开采、石材加工等行业的工人，长期吸入粉尘，粉尘会沉积在肺部间质，逐渐引发间质肺炎。还有一些工作环境中存在化学物质，如长期接触石棉的工人，患间质肺炎的风险会明显增加，石棉纤维会刺激肺部间质组织，导致炎症反应并逐渐发展为间质肺炎。空气污染： 长期暴露在污染严重的空气中，空气中的有害颗粒、化学污染物等会损害肺部间质。例如在一些工业污染严重的地区，空气中的污染物浓度较高，居民长期吸入后，患间质肺炎的几率会比空气质量好的地区高。
自身免疫性因素相关
自身免疫性疾病累及： 一些自身免疫性疾病会影响肺部间质，如类风湿关节炎患者，约有一定比例会合并间质肺炎。自身免疫系统错误地攻击肺部间质组织，导致间质出现炎症、纤维化等病变。还有系统性红斑狼疮患者，也可能出现肺部间质受累的情况，自身抗体攻击肺部间质结构，引发间质肺炎。