要判断是否患有神经梅毒，首先可以从症状表现来初步筛查。神经梅毒患者可能会出现头痛、认知障碍、癫痫发作等症状，部分患者还可能有视力下降、听力减退等表现。不过这些症状并非神经梅毒所特有，还需要结合实验室检查来确诊。
通过实验室检查判断
脑脊液检查：
细胞计数与蛋白测定： 神经梅毒患者脑脊液中细胞数会增多，蛋白含量也会升高。一般来说，细胞数可能会达到（10 - 500）×10^6/L，蛋白含量可能会高于0.45g/L。梅毒血清学检查： 如脑脊液的梅毒螺旋体抗体试验，若结果呈阳性，对神经梅毒的诊断有重要意义。通常会采用荧光螺旋体抗体吸收试验（FTA - ABS）等方法检测脑脊液中的梅毒抗体。
结合病史判断
既往梅毒感染史：
如果患者有明确的一期、二期梅毒病史，之后出现了神经系统相关症状，那么患神经梅毒的可能性就大大增加。因为梅毒螺旋体有可能在感染后的数年甚至数十年后侵犯神经系统，引发神经梅毒。
性传播相关情况：
有不安全性行为史的人群，在出现神经系统症状时，也要考虑神经梅毒的可能。因为性传播是梅毒的主要传播途径之一，梅毒螺旋体很容易通过性接触传播，进而有侵犯神经系统的风险。