抑郁症的发生是多种因素共同作用的结果。据研究，大约有遗传、大脑神经递质、环境与心理这几大类相关因素。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会比普通人群高。有研究表明，抑郁症患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患抑郁症的概率是普通人群的2 - 10倍。比如，如果父母一方患有抑郁症，子女患病风险会明显增加。基因易感性： 某些特定的基因变异会增加个体患抑郁症的易感性。例如，5 - 羟色胺转运体基因的多态性与抑郁症的发生密切相关。短等位基因的个体相对长等位基因的个体，在面对应激事件时，更容易出现抑郁情绪。
大脑神经递质方面
5 - 羟色胺失衡： 5 - 羟色胺是一种重要的神经递质，它对情绪、睡眠、食欲等有调节作用。当大脑中5 - 羟色胺含量降低时，就容易引发抑郁症。比如，正常情况下大脑中的5 - 羟色胺能维持情绪的稳定，当它减少时，人可能会出现情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。去甲肾上腺素异常： 去甲肾上腺素也是影响情绪的关键神经递质。如果去甲肾上腺素功能不足，会导致大脑传递信号异常，进而引发抑郁症相关的症状。例如，患者可能会出现精神萎靡、动力不足等表现，这与去甲肾上腺素水平降低有关。
环境与心理因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业等，会大大增加患抑郁症的风险。比如，经历严重的自然灾害或者重大的经济破产等事件后，在几个月内患抑郁症的概率会显著上升。长期慢性压力： 长期处于慢性压力状态下，像长期工作压力大、照顾长期患病的家人等情况，身体会持续处于应激状态，内分泌系统紊乱，也容易诱发抑郁症。研究发现，长期处于高强度工作压力下的人群，抑郁症的发病率比工作压力小的人群高约30%。性格因素： 一些性格特点也与抑郁症相关。比如内向、敏感、孤僻、完美主义的人，在面对生活中的挫折时，更容易陷入消极情绪，从而增加患抑郁症的可能性。例如，完美主义者对自己要求过高，一旦没有达到预期目标，就容易产生强烈的挫败感，进而引发抑郁情绪。