抑郁症的引起是多因素共同作用的结果。目前研究发现，大约有40% - 50%的抑郁症发病与遗传因素有关，如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险比普通人群高2 - 10倍。
遗传因素方面
基因遗传倾向： 研究表明，抑郁症存在一定的遗传易感性。如果父母一方患有抑郁症，子女患抑郁症的概率约为12% - 25%；若父母双方都患病，子女患病概率可高达50% - 75%。这是因为某些与情绪调节、神经递质代谢等相关的基因发生突变或表达异常，会增加个体患抑郁症的风险。
生物学因素方面
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等对情绪调节起着关键作用。当这些神经递质出现失衡时，就容易引发抑郁症。例如，5 - 羟色胺缺乏可能导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状；去甲肾上腺素功能不足也会影响情绪的稳定性，增加患抑郁症的可能性。大脑结构和功能异常： 抑郁症患者的大脑某些区域结构和功能会发生改变。比如，海马体（与记忆和情绪调节有关）可能会出现体积缩小的情况，前额叶皮层（参与情绪、认知等功能）的活动也会异常。这些大脑结构和功能的变化会干扰正常的情绪调节机制，从而引发抑郁症。
心理社会因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会显著增加抑郁症的发病风险。据统计，约70%的抑郁症患者在发病前经历过至少一个重大负性生活事件。例如，失去至亲的人在半年内患抑郁症的概率比普通人高出20倍左右。长期慢性压力： 长期处于慢性压力状态下，如长期的工作压力过大、家庭关系不和谐且长期无法改善等，身体会持续处于应激状态，导致神经内分泌系统紊乱，进而引发抑郁症。比如，长期从事高强度且竞争激烈工作的人群，患抑郁症的概率比工作压力较小的人群高30%。性格因素： 一些性格特点也与抑郁症的发生相关。比如性格内向、孤僻、敏感、过于追求完美、缺乏自信、应对挫折能力差的人，更容易在面对生活中的压力和困难时陷入抑郁情绪，从而增加患抑郁症的风险。