骨结核病主要是由结核分枝杆菌感染引起的。结核分枝杆菌可通过血液传播等途径到达骨骼部位，从而引发骨结核。
感染途径方面
血行传播： 身体其他部位的结核病灶，比如肺部结核，结核分枝杆菌可通过血液循环系统到达骨骼。例如，肺部的结核杆菌随着血液流动，可能到达脊椎骨等部位，进而引发脊椎骨结核。直接蔓延： 临近的结核病灶也可能直接蔓延到骨骼。像肋骨结核可能由胸部软组织的结核病灶直接蔓延而来。
人群易感性角度
免疫力低下人群： 比如患有艾滋病的人，由于自身免疫系统被破坏，抵抗结核分枝杆菌的能力下降，更容易感染骨结核。长期使用免疫抑制剂的人，如器官移植后需要服用免疫抑制剂来防止排斥反应的患者，其免疫力受到抑制，也较易患上骨结核病。儿童和青少年： 儿童和青少年处于生长发育阶段，免疫系统相对不够成熟，而且活动量较大，骨骼生长活跃，所以相对更容易受到结核分枝杆菌的侵袭而引发骨结核。例如，儿童的髋关节、膝关节等部位就比较容易发生骨结核。
环境因素影响
卫生条件较差地区： 在一些卫生条件比较差的地方，人群接触结核分枝杆菌的机会相对较多。比如居住环境拥挤、通风不良，就为结核分枝杆菌的传播提供了便利条件，增加了感染骨结核的风险。营养状况不佳人群： 长期营养不良的人，身体抵抗力会下降，对结核分枝杆菌的抵御能力变弱，更容易患上骨结核病。比如一些贫困地区的人群，由于饮食中营养摄入不足，就可能面临较高的骨结核患病风险。