心源性猝死最主要的原因是冠心病。据统计，超过80%的心源性猝死是由冠心病引发的心脏骤停导致的。冠心病会使冠状动脉粥样硬化，血管狭窄或阻塞，影响心肌供血，进而引发心律失常等情况，增加心源性猝死风险。
一、冠心病相关因素
冠状动脉病变程度： 当冠状动脉粥样硬化斑块不稳定，发生破裂时，会形成血栓，迅速阻塞血管，导致心肌急性缺血坏死，极易引发恶性心律失常，如室颤，从而引发心源性猝死。一般来说，冠状动脉狭窄程度超过70%时，心源性猝死的风险会明显升高。基础心脏状况： 有过心肌梗死病史的患者，心脏结构和功能受损，更容易出现电生理紊乱，发生心源性猝死的几率比没有心肌梗死病史的人高很多。比如，心肌梗死后患者的心室重构会使心脏电活动不稳定，增加室颤等致死性心律失常的发生可能。
二、心肌病导致的心源性猝死
扩张型心肌病： 主要表现为心室扩大和收缩功能减退。患者心脏扩大后，心肌纤维排列紊乱，容易发生心律失常，尤其是室性心动过速，是导致心源性猝死的重要原因。研究发现，约50%的扩张型心肌病患者会在发病10年内发生心源性猝死。肥厚型心肌病： 以心室非对称性肥厚为特点，尤其室间隔肥厚常见。这种心肌结构的异常会影响心脏的正常收缩和舒张功能，导致左心室流出道梗阻等情况，容易引发恶性心律失常。青少年和运动员中，肥厚型心肌病导致心源性猝死的案例并不少见，一些年轻运动员在剧烈运动时就可能因该病突发心源性猝死。
三、遗传性心律失常疾病引发的心源性猝死
长QT综合征： 是一种遗传性离子通道病，由于心脏电活动异常，导致心室复极时间延长，容易发生尖端扭转型室速，进而引发心源性猝死。这种疾病多在儿童或青少年时期发病，情绪激动、剧烈运动或使用某些药物等都可能诱发心律失常发作。Brugada综合征： 也是遗传性心律失常疾病，主要是心脏右心室前壁心肌细胞动作电位异常，导致心电图上出现特殊的波型，患者容易发生室颤，从而引起心源性猝死。该病患者平时可能没有明显症状，但在一些诱因下，如发热、使用某些药物等，就可能突然发生心源性猝死。