心源性猝死最主要的病因是冠心病。据统计，约有80%的心源性猝死是由冠心病及其并发症导致的。冠心病是由于冠状动脉粥样硬化，使血管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血缺氧甚至坏死。
一、冠心病相关因素
冠状动脉粥样硬化： 冠状动脉壁上会逐渐堆积起像脂肪一样的物质，形成斑块。随着斑块不断增大，会使冠状动脉狭窄，影响心肌的血液供应。当狭窄到一定程度时，在某些诱因下，比如过度劳累、情绪激动等，就可能引发心肌梗死，进而导致心源性猝死。心肌梗死： 冠状动脉完全堵塞，相应部位的心肌得不到血液供应，就会发生心肌梗死。心肌梗死会严重影响心脏的正常功能，导致心脏电活动紊乱，容易出现室颤等致命性心律失常，从而引发心源性猝死。
二、其他相关病因
心肌病： 扩张型心肌病患者的心脏会扩大，心肌收缩功能减退。肥厚型心肌病则是心肌异常肥厚，影响心脏的舒张和收缩功能。这些心肌病都可能导致心脏的泵血功能异常，增加心源性猝死的风险。比如扩张型心肌病患者，心脏扩大后，心肌纤维排列紊乱，容易发生心律失常，引发心源性猝死。先天性心脏病： 一些先天性心脏病，如法洛四联症等，会使心脏的结构和血流动力学出现异常。长期的心脏结构和功能异常会导致心脏负担加重，进而增加心源性猝死的可能性。例如法洛四联症患者，由于存在室间隔缺损、肺动脉狭窄等多种畸形，心脏需要克服更大的阻力来泵血，时间长了就容易出现心源性猝死。
三、心律失常因素
室性心律失常： 室性心动过速、室颤等严重的室性心律失常是心源性猝死的重要原因。在有基础心脏疾病的患者中，如冠心病、心肌病等，更容易发生室性心律失常。例如冠心病患者发生心肌缺血时，心肌细胞的电活动不稳定，就可能诱发室性心动过速或室颤，导致心源性猝死。缓慢性心律失常： 严重的房室传导阻滞等缓慢性心律失常也可能导致心源性猝死。当心脏的传导系统出现问题，心跳过慢时，心脏的输出量会明显减少，大脑等重要器官得不到足够的血液供应，就可能突然发生心源性猝死。比如一些老年人的心脏传导系统退行性变，导致房室传导阻滞，就有较高的心源性猝死风险。