门脉高压主要是由各种原因导致门静脉血流受阻、血液瘀滞，进而引起门静脉压力升高。其中最常见的原因是肝硬化，在我国，约80% - 90%的门脉高压是由肝硬化引起的。
一、肝硬化相关原因
1. 病毒性肝炎导致
乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是引发肝硬化进而导致门脉高压的重要因素。长期的乙肝或丙肝病毒感染，会持续损伤肝细胞，引发炎症反应，逐渐导致肝脏纤维组织增生，肝脏结构破坏，形成肝硬化，使得门静脉血流阻力增加，从而引发门脉高压。例如，慢性乙肝患者如果没有得到有效控制，病情迁延不愈，经过数年甚至数十年可能发展为肝硬化及门脉高压。
2. 酒精性肝病引起
长期大量饮酒是导致门脉高压的常见原因之一。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，过量饮酒会使肝细胞受损，发生脂肪变性、坏死等，进而引起肝脏纤维化，最终发展为酒精性肝硬化，导致门脉高压。一般来说，每天饮酒量超过80克（相当于50度白酒约160毫升），持续10年以上，就容易引发酒精性肝病相关的门脉高压。
二、血管性因素导致
1. 门静脉血栓形成
门静脉主干或其分支发生血栓，会导致门静脉血流受阻。比如，腹部外伤、腹腔感染等情况可能引发门静脉血栓，使得门静脉血液回流不畅，压力升高，进而出现门脉高压。另外，某些血液系统疾病，如真性红细胞增多症、血小板增多症等，也可能增加门静脉血栓形成的风险，从而导致门脉高压。
2. 肝静脉阻塞综合征
布加综合征是肝静脉阻塞综合征的一种常见类型，主要是由于肝静脉或其开口以上的下腔静脉阻塞引起的。这种阻塞会导致肝脏血液回流受阻，肝脏淤血，长期可引起肝脏纤维化，导致门脉高压。患者可能会出现腹痛、肝大、腹水等症状，进而引发门脉高压相关表现。
三、其他少见原因
1. 先天性门静脉狭窄
先天性门静脉狭窄较为罕见，由于门静脉先天发育异常，管腔狭窄，使得门静脉血流通过受阻，从而导致门脉高压。这种情况多在儿童时期就可能出现相关症状，但也有部分患者可能在成年后才逐渐表现出门脉高压的症状，如腹水、脾大等。
2. 寄生虫感染
某些寄生虫感染也可能导致门脉高压，比如日本血吸虫感染。血吸虫在人体肝脏内寄生，会引起虫卵沉积，导致肝脏内纤维组织增生，破坏肝脏结构，引发肝硬化，进而出现门脉高压。在一些血吸虫病流行地区，这种原因引起的门脉高压也并不少见。