门静脉高压主要是由各种原因导致门静脉血流受阻、血液瘀滞，进而引起门静脉系统压力升高。其中最常见的原因是肝硬化，在我国，约80% - 90%的门静脉高压是由肝硬化引起的。
一、肝硬化相关原因
1. 肝炎后肝硬化：
病毒性肝炎：乙肝和丙肝是引发肝硬化进而导致门静脉高压的常见原因。乙肝病毒持续感染肝细胞，会引起炎症反应，长期的炎症反复刺激会使肝细胞变性、坏死，纤维组织增生，逐渐发展为肝硬化。丙肝病毒同样会对肝脏造成慢性损伤，导致肝脏纤维化，最终引发肝硬化及门静脉高压。
2. 酒精性肝硬化：
长期大量饮酒是重要因素。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会直接毒害肝细胞，影响肝细胞的正常结构和功能，导致肝细胞脂肪变性、坏死，进而引发肝脏纤维化和肝硬化，最终造成门静脉高压。一般来说，每天饮酒量超过80克（相当于白酒150ml左右），持续10年以上，就容易引发酒精性肝硬化及门静脉高压。
二、门静脉血流受阻相关原因
1. 肝外门静脉血栓形成：
病因多样：可能是先天性的门静脉发育异常，也可能是腹腔感染、腹部外伤等导致门静脉内形成血栓。例如，腹腔内的急性化脓性感染，如阑尾炎、胆囊炎等，炎症蔓延可能会波及门静脉，引起门静脉血栓形成，从而阻碍门静脉血流，导致门静脉高压。
2. 布加综合征：
这是由于肝静脉或其开口以上的下腔静脉阻塞引起的门静脉高压。主要是因为下腔静脉或肝静脉内存在血栓、先天性血管畸形等原因，导致血液回流受阻，门静脉血液无法顺利通过肝静脉回流到下腔静脉，进而引起门静脉高压。
三、其他少见原因
1. 门静脉先天发育异常：
极为罕见：比如门静脉主干先天性狭窄、闭锁等情况，会使门静脉血流通道变窄或受阻，从而导致门静脉压力升高。这种情况往往在婴儿或儿童时期就可能出现相关症状，但相对来说非常少见。
2. 血液系统疾病：
某些血液系统疾病可能会影响门静脉血流。例如，真性红细胞增多症患者，由于血液黏稠度增加，血流速度减慢，可能会导致门静脉血流受阻，进而引发门静脉高压。不过这类原因导致的门静脉高压比较罕见。