湿疹是由多种内外因素引起的皮肤炎症反应。一般认为，遗传因素、环境因素和皮肤屏障功能异常等共同作用导致湿疹出现。比如，约60%的患者有遗传过敏背景，父母患有湿疹、哮喘等过敏性疾病时，子女患湿疹的风险会增加。
遗传因素方面
基因易感性： 研究发现，某些基因的突变或变异与湿疹的发生密切相关。例如，FLG基因（丝聚蛋白基因）突变较为常见，FLG基因编码的丝聚蛋白是皮肤角质层的重要结构蛋白和保湿因子，该基因发生突变会导致皮肤屏障功能受损，使外界过敏原等更容易侵入皮肤，从而引发湿疹。一般有家族湿疹病史的人群，比没有家族史的人群患湿疹的几率要高2 - 3倍左右。
环境因素方面
接触性因素： 很多物质可引起接触性湿疹，比如日常生活中的化妆品、肥皂、合成纤维等。长期接触这些物质会刺激皮肤，破坏皮肤的正常屏障，进而诱发湿疹。像一些敏感肌肤的人，使用新的化妆品后，可能在1 - 2天内就会出现皮肤发红、瘙痒、起疹等湿疹样表现。还有职业性接触，比如接触橡胶、油漆、某些金属等工业原料的人群，患职业性湿疹的风险较高。气候因素： 气候的变化也与湿疹有关。干燥的气候会使皮肤水分流失加快，导致皮肤屏障功能下降，容易引发湿疹。例如在秋冬季节，空气湿度较低，很多人会出现皮肤干燥、瘙痒，进而发展为湿疹。而湿热的环境则容易滋生细菌、真菌等微生物，也可能诱发湿疹，比如南方一些潮湿闷热的地区，湿疹的发病率相对较高。
皮肤屏障功能异常方面
皮肤保湿功能不足： 正常皮肤具有良好的保湿功能，能锁住水分，保持皮肤的健康状态。当皮肤保湿功能不足时，如老年人皮肤的皮脂腺和汗腺功能减退，皮肤水分容易丢失，就容易发生湿疹。婴儿的皮肤屏障功能尚未发育完善，相比成年人更易出现皮肤屏障功能异常，从而引发湿疹，约有50%的婴儿湿疹与皮肤屏障功能不完善有关。皮肤免疫功能失调： 皮肤作为人体的第一道免疫防线，其免疫功能的正常运转对于抵御外界刺激至关重要。当皮肤免疫功能失调时，容易对外界的过敏原等产生过度的免疫反应，引发炎症，导致湿疹。例如，皮肤中的朗格汉斯细胞等免疫细胞功能异常，不能正常识别和处理外来物质，就可能使机体对一些原本无害的物质产生过敏反应，出现湿疹症状。