脂溢性角化病的发生与多种因素相关。目前认为，遗传因素是其中一个重要方面，有研究显示约10% - 20%的脂溢性角化病患者有家族遗传倾向，家族中有亲属患此病的人，自身患病风险相对会增高。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如前面所说，约10% - 20%的脂溢性角化病患者存在家族遗传背景，若家族中有人患有该病，那么其直系亲属患病几率比普通人群要高一些。
年龄因素影响
随年龄增长发病增多： 脂溢性角化病多见于中老年人，通常40岁以后发病几率逐渐升高。随着年龄的增加，皮肤的老化、细胞的代谢等发生变化，更容易出现脂溢性角化病。据统计，50岁以上人群中，超过半数可能会有不同程度的脂溢性角化病表现。
紫外线照射因素
紫外线刺激是诱因之一： 长期暴露在阳光下，受到紫外线照射，会损伤皮肤细胞，影响皮肤的正常代谢，从而增加脂溢性角化病的发生风险。比如长期从事户外工作，没有做好防晒措施的人，相比长期室内工作者，患脂溢性角化病的可能性更大。而且，紫外线还可能促使已有的脂溢性角化病斑块颜色加深、面积增大等。
皮肤老化因素
皮肤老化相关： 随着年龄增长，皮肤逐渐老化，表皮细胞的增殖和分化出现异常，角质形成细胞过度增生，就容易形成脂溢性角化病的斑块。皮肤老化还会导致皮肤的屏障功能减弱，对外界刺激的抵御能力下降，进一步增加了患病的易感性。