脂溢性角化病的发生与多种因素相关。一般认为，遗传因素是其中一个重要方面，有研究显示约1/3的患者有家族史，存在特定基因的遗传易感性。另外，紫外线照射也是常见诱因，长期暴露在阳光下，尤其是中波紫外线（UVB），会损伤皮肤细胞，增加患脂溢性角化病的风险，据统计，长期户外工作者患该病的几率比室内工作者高约20%。
遗传因素相关
基因层面影响： 研究发现，某些染色体上的基因变异可能与脂溢性角化病的发生有关。比如特定的抑癌基因功能异常，会导致皮肤细胞异常增殖，进而引发脂溢性角化病。家族聚集现象： 如果家族中有亲属患有脂溢性角化病，那么其他家族成员患病的概率相对较高。有家族史的人群要更加留意皮肤状况，定期观察皮肤有无异常新生物出现。
紫外线照射影响
UVB的损伤机制： 中波紫外线会穿透皮肤表皮层，作用于皮肤细胞的DNA，造成DNA损伤，干扰细胞的正常分裂和增殖调控机制。长期累积的UVB损伤会使皮肤细胞异常增生，逐渐形成脂溢性角化病的皮损。防护建议： 日常生活中应注意防晒，外出时涂抹防晒霜，防晒霜的防晒指数（SPF）建议选择30以上；佩戴遮阳帽、太阳镜、穿长袖衣物等，减少紫外线直接接触皮肤。
年龄与皮肤老化因素
年龄相关特点： 脂溢性角化病多见于中老年人，40岁以上人群发病率明显升高。随着年龄增长，皮肤的老化速度加快，细胞代谢功能减退，皮肤的自我修复和调节能力下降，更容易出现脂溢性角化病。据统计，60岁以上人群中，超过50%的人可能会有不同程度的脂溢性角化病表现。皮肤老化表现： 皮肤老化会出现胶原蛋白流失、弹性纤维变性等情况，这使得皮肤更容易出现异常的细胞增殖，从而增加脂溢性角化病的发生几率。