多器官功能障碍综合征最先出现的往往是呼吸系统相关表现。在临床上，约有80%的多器官功能障碍综合征患者最早会出现呼吸方面的异常，比如呼吸频率增快，可能从正常的16 - 20次/分逐渐加快到25次/分以上。
呼吸系统最先受累的机制
肺部易受影响原因： 肺部是人体与外界气体交换的重要器官，全身的炎症反应容易首先波及肺部。当发生感染、创伤等引发多器官功能障碍综合征的诱因时，炎症介质会迅速释放，这些介质首先作用于肺部的毛细血管和肺泡，导致肺部的通气和换气功能受到影响。早期呼吸表现： 患者早期可能出现呼吸加快，还可能伴有呼吸浅快的情况，随着病情进展，可能会出现呼吸困难，严重时会有发绀现象，即口唇、甲床等部位呈现青紫色，这是因为肺部氧合功能障碍，导致血液中氧含量降低。
消化系统的早期变化
胃肠道的应激反应： 在多器官功能障碍综合征早期，胃肠道也会受到影响。胃肠道黏膜会出现缺血、缺氧的情况，这是由于全身的血流重新分布，胃肠道的血液供应相对减少。患者可能会出现食欲减退的情况，部分患者还可能出现恶心、呕吐症状。肠道屏障功能受损： 胃肠道的屏障功能开始受到破坏，原本阻挡细菌和毒素进入血液循环的肠道屏障作用减弱，细菌和内毒素容易进入血液，进一步加重全身的炎症反应，形成恶性循环，使得多器官功能障碍综合征的病情进一步发展。
循环系统的早期迹象
心率变化： 多器官功能障碍综合征早期，循环系统会出现相应改变。心率往往会增快，这是身体的一种应激反应，试图通过加快心率来提高心输出量，以满足各器官的血液供应。一般心率可能会超过100次/分。血压轻度波动： 早期血压可能会出现轻度波动，比如收缩压可能会有轻度下降，但舒张压变化相对不明显，不过如果病情继续发展，血压会进一步下降，提示循环功能开始出现障碍，需要密切监测血压变化来评估病情进展。