手指脱皮严重可能由多种原因引起。一般来说，季节性因素较为常见，比如在春秋季，约有20%的人会出现不同程度的手指脱皮情况，这与皮肤的新陈代谢有关。
皮肤干燥引起
皮肤缺水： 长时间处于干燥的环境中，比如冬季室内暖气充足，或者频繁洗手却不及时涂抹护手霜，皮肤缺乏水分就容易脱皮。一般在干燥环境中待上一段时间，手指皮肤就会开始出现干燥起皮的现象。过度清洁： 频繁使用碱性强的肥皂、洗手液等清洁用品洗手，会破坏皮肤表面的油脂层，导致皮肤干燥脱皮。例如每天洗手超过5次且使用刺激性强的清洁产品，手指脱皮的概率会明显增加。
接触性皮炎导致
接触过敏原： 接触某些致敏物质，像橡胶手套、某些化妆品、金属饰品（如镍制的戒指）等，会引发接触性皮炎，出现手指脱皮的症状。如果接触了橡胶手套，可能在接触后1 - 2周内手指就会开始脱皮、瘙痒。化学物质刺激： 接触油漆、汽油、染发剂等化学物质，也会刺激手指皮肤，引起脱皮。比如长期接触油漆的工人，手指很容易出现严重脱皮情况。
手部湿疹引发
内在因素： 自身免疫功能异常、内分泌紊乱等内在因素可能诱发手部湿疹，导致手指脱皮。有家族过敏史的人，患手部湿疹引发手指脱皮的风险比常人高30%左右。外在因素： 长期接触水、洗涤剂等外在因素也会加重手部湿疹，使手指脱皮更严重。例如家庭主妇每天接触大量水和洗涤剂，手部湿疹引发手指脱皮的情况较为常见。
真菌感染所致
手癣： 由皮肤癣菌感染引起，具有传染性。常见症状是手指脱皮、瘙痒、起水疱等。如果与患有手癣的人共用毛巾、手套等物品，约1 - 2周就可能被传染到手癣，出现手指脱皮现象。其他真菌： 白色念珠菌等真菌感染也会导致手指脱皮。比如糖尿病患者由于血糖控制不佳，皮肤抵抗力下降，更容易受到真菌感染出现手指脱皮。