女性脾大可能由多种原因引起。比如感染性因素，像病毒感染，如EB病毒感染，可能会导致脾脏肿大，这种情况在一些急性感染期较为常见；细菌感染，比如伤寒杆菌感染，也可能引发脾大。还有血液系统疾病，像慢性白血病，患者可能会出现脾大的情况，这是因为白血病细胞在骨髓及其他造血组织中大量增殖累积，影响到脾脏的正常结构和功能；另外，地中海贫血患者也容易出现脾大，这是由于红细胞破坏增多，脾脏要参与更多的红细胞代谢，进而导致脾脏肿大。
感染性因素相关
病毒感染：多种病毒感染都可能导致脾大，像EB病毒引起的传染性单核细胞增多症，除了有发热、咽痛、淋巴结肿大等表现外，脾脏肿大较为常见，一般肿大程度不等，有的可能轻度肿大，有的会中度肿大。细菌感染：伤寒杆菌感染引起的伤寒病，患者除了有持续发热、相对缓脉、全身中毒症状与消化道症状等，脾脏也会肿大，通常在病程第1周左右可触及脾脏，随着病情发展可能会有不同程度的肿大。
血液系统疾病相关
慢性白血病：慢性粒细胞白血病患者，脾脏肿大较为突出，有时可达到脐部或脐以下，质地一般较硬。在疾病的进展过程中，脾脏肿大的程度会有变化。地中海贫血：重型地中海贫血患者，脾脏往往会明显肿大，这是因为大量异常红细胞在脾脏破坏，长期的红细胞破坏刺激脾脏增生，导致脾脏体积增大。
其他可能因素
还有一些其他情况也可能导致女性脾大，比如结缔组织病，像系统性红斑狼疮，患者除了有面部红斑、关节疼痛等表现外，也可能出现脾大。另外，门静脉高压也会引起脾大，比如各种原因导致的肝硬化引起门静脉高压，使得脾脏血液回流受阻，进而导致脾脏淤血肿大。