脾大的原因有多种，比如感染性因素，像病毒感染可能会引起脾大，一些细菌、寄生虫感染也可能导致脾脏肿大，这其中部分病毒感染引发脾大可能在感染后的一段时间内出现相关表现。
感染性因素相关
病毒感染： 像EB病毒感染，可引起传染性单核细胞增多症，进而导致脾大，患者可能会有发热、咽痛、淋巴结肿大等表现。寄生虫感染： 比如疟疾，由疟原虫感染引起，反复发作的疟疾可能会使脾脏逐渐肿大，长期患病还可能影响脾脏功能等。
血液系统疾病相关
白血病： 慢性白血病等血液系统的恶性肿瘤性疾病，会影响骨髓造血等功能，进而导致脾脏肿大，患者可能出现贫血、出血、感染等一系列表现，外周血中会有异常的白细胞等情况。溶血性贫血： 如自身免疫性溶血性贫血，由于红细胞破坏过多，骨髓造血代偿功能增强，可能会导致脾脏增生肿大，患者会有黄疸、贫血等症状。
淤血性因素相关
肝硬化： 各种原因引起的肝硬化，尤其是门脉性肝硬化，会导致门静脉高压，使得脾脏静脉回流受阻，进而引起脾脏淤血肿大，患者可能伴有腹水、食管胃底静脉曲张等表现。心功能不全： 右心功能不全时，体循环淤血，也可能导致脾脏淤血肿大，患者会有呼吸困难、水肿等心功能不全的相关表现。
结缔组织病相关
系统性红斑狼疮： 这是一种自身免疫性结缔组织病，部分患者会出现脾脏肿大的情况，同时还会有发热、皮疹、关节痛等多系统受累的表现，自身抗体检查等会有异常。皮肌炎： 少数皮肌炎患者也可能出现脾脏肿大，患者主要表现为肌肉无力、皮疹等症状。