抑郁症出现的原因较为复杂，目前研究发现，遗传因素在其中起到重要作用，约30%~40%的抑郁症患者有家族史，如果家族中有抑郁症患者，那么其亲属患抑郁症的风险比普通人群高10~30倍。
一、遗传因素方面
家族遗传倾向： 大量的双生子研究表明，同卵双生子患抑郁症的同病率比异卵双生子高很多。例如，同卵双生子中一方患有抑郁症，另一方患病的概率可达30%~48%，而异卵双生子的同病率仅为10%左右。这充分显示出遗传在抑郁症发病中占据重要地位，基因可能通过影响神经递质代谢、神经内分泌功能等多种途径增加个体患抑郁症的易感性。
二、神经生化因素方面
神经递质失衡： 5 - 羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质与情绪调节密切相关。当这些神经递质出现失衡时，就容易引发抑郁症。比如，5 - 羟色胺功能低下被认为与抑郁症的发生关系密切，它参与调节人的情绪、睡眠、食欲等多种生理功能。如果大脑中5 - 羟色胺水平降低，就可能导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状的出现。去甲肾上腺素功能不足也会影响人的心境和精神状态，当它的含量异常时，会使患者出现精神萎靡、动力不足等表现。
三、心理社会因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、婚姻破裂、失业、严重的自然灾害等，会显著增加抑郁症的发病风险。例如，遭遇亲人突然离世的人，在事件发生后的几个月内，患抑郁症的概率会大幅上升。据统计，经历严重自然灾害后的人群中，抑郁症的发生率比普通人群高出数倍。长期慢性压力： 长期处于慢性压力状态下，像长期面临工作压力过大、经济困难、长期照顾患有重病的家人等情况，也容易引发抑郁症。这种长期的压力会持续影响神经内分泌系统，导致皮质醇等应激激素分泌异常，进而干扰神经递质的正常功能，逐渐诱发抑郁情绪并发展为抑郁症。