睡觉膝盖疼可能由多种原因引起，比如退行性关节病，据统计，50岁以上人群中约半数患退行性关节病，65岁以上人群中90%的女性和80%的男性患此病。
一、退行性病变导致
关节软骨磨损：随着年龄增长，膝关节软骨会逐渐磨损退变。比如长期从事重体力劳动或频繁运动的人，关节软骨磨损更快，睡觉休息时，关节处于相对静止状态，磨损带来的刺激可能引发疼痛。骨质增生影响：膝关节骨质增生也较常见，增生的骨质可能刺激周围组织，在睡觉时，姿势稍有不适，就容易导致膝盖疼痛。
二、外伤因素所致
旧伤未愈：如果之前膝关节有过扭伤、拉伤等外伤，虽然当时经过治疗，但可能存在隐性损伤。在睡觉时，受伤部位处于放松状态，原来的损伤部位受到影响，就会出现疼痛。比如曾经有过膝关节韧带轻度损伤，未完全恢复，睡觉姿势改变可能牵拉到受伤部位引起疼痛。急性外伤残留：近期有过膝关节急性外伤，如撞伤、摔伤等，即使当时X线检查未发现骨折等严重问题，但软组织损伤可能在睡觉时表现出疼痛，因为睡觉时身体放松，受伤软组织的炎症等刺激会更明显。
三、疾病引发情况
类风湿关节炎：这是一种自身免疫性疾病，会累及膝关节。患者除了睡觉膝盖疼，还可能伴有膝关节肿胀、僵硬，早晨起床时症状往往更明显，活动后稍有缓解，但睡觉休息后又可能加重。一般类风湿关节炎多发生在30 - 50岁人群，但也有年轻化趋势。痛风性关节炎：当体内尿酸代谢紊乱，尿酸盐沉积在膝关节时，会引发炎症反应导致疼痛。痛风患者常在夜间发作，睡觉中膝盖突然出现剧烈疼痛，同时可能伴有局部红肿，血尿酸检查会发现尿酸值升高，这种情况在饮酒、吃高嘌呤食物后容易诱发。