坐骨神经疼的原因有多种，其中腰椎间盘突出是常见原因之一，约有30%-40%的坐骨神经痛患者是由腰椎间盘突出引发的。当腰椎间盘发生退变、纤维环部分或全部断裂时，髓核突出，压迫周围的坐骨神经，从而导致疼痛。
腰椎病变导致
腰椎间盘突出： 随着年龄增长，腰椎间盘会逐渐发生退变，纤维环韧性下降，在外力作用下，如长期弯腰劳作、突然的腰部扭转等，容易使椎间盘的髓核突出，压迫坐骨神经。这种情况在长期从事重体力劳动或久坐不动的人群中较为常见。腰椎管狭窄： 腰椎管狭窄会使椎管空间变窄，对走行其中的坐骨神经造成压迫。先天性的椎管发育狭窄，或者后天由于腰椎骨质增生、黄韧带肥厚等原因导致椎管狭窄，都可能引发坐骨神经疼，一般多见于中老年人。
周围组织病变影响
梨状肌综合征： 梨状肌位于臀部，当梨状肌发生损伤、炎症、痉挛等情况时，可能会压迫坐骨神经。比如长时间过度使用臀部肌肉，或臀部受到外伤等，都可能引起梨状肌病变，进而导致坐骨神经受压迫出现疼痛，这种疼痛在臀部及下肢较为常见。盆腔疾病： 盆腔内的一些器官发生病变也可能波及坐骨神经，像盆腔炎、盆腔肿瘤等，它们产生的炎症或肿瘤组织可能会累及周围的坐骨神经，引起放射性的疼痛，但相对来说这种情况发生率较低。
其他少见原因
创伤性因素： 臀部、髋部的骨折、脱位等创伤，如果治疗不当，可能会损伤坐骨神经，从而引发疼痛。例如髋关节脱位后没有得到及时正确的复位，就可能导致坐骨神经受损出现疼痛症状。糖尿病性神经病变： 长期患有糖尿病且血糖控制不佳的人，可能会出现神经病变，坐骨神经也可能受到累及，引发疼痛。这种情况下，除了坐骨神经疼，往往还伴有糖尿病的其他表现，如血糖升高、多饮、多食、多尿等症状。