梅毒的治疗原则是早期诊断、早期治疗、规范用药，而且治疗过程中需要定期进行随访。一般来说，早期梅毒经过规范治疗，多数可以治愈。
治疗药物选择
青霉素类药物： 青霉素是治疗梅毒的首选药物。例如，早期梅毒（一期、二期梅毒及早期潜伏梅毒）通常可以使用苄星青霉素，每周肌肉注射1次，共2 - 3次。对于晚期梅毒（三期皮肤、黏膜、骨骼梅毒，晚期潜伏梅毒或不能确定病期的潜伏梅毒）以及心血管梅毒、神经梅毒等，需要采用不同剂量和疗程的青霉素治疗方案。
治疗的规范性要求
足量足疗程： 必须严格按照规定的剂量和疗程用药，不能随意增减剂量或缩短疗程。因为如果治疗不规范，梅毒可能会复发，还可能发展为晚期梅毒，导致更严重的并发症，像心血管梅毒会影响心脏功能，神经梅毒会损害神经系统等。性伴侣同时治疗： 梅毒主要通过性接触传播，所以患者的性伴侣也需要同时进行检查和治疗。在治疗期间，应避免性行为，防止交叉感染。如果性伴侣没有同时接受治疗，患者即使自身经过治疗，也容易再次被感染梅毒。
治疗后的随访监测
定期复查血清学指标： 治疗后需要定期进行血清学检查，一般在治疗后的第1个月、3个月、6个月、9个月、12个月都要进行梅毒血清学试验（如RPR、TPPA等）。通过这些检查来观察血清反应素滴度的变化情况。如果血清反应素滴度持续下降，说明治疗有效；如果滴度没有下降甚至上升，可能提示治疗失败或者复发，需要调整治疗方案。长期随访： 晚期梅毒患者可能需要更长时间的随访，有些甚至需要终身随访。因为晚期梅毒引起的组织损伤可能是不可逆的，即使经过治疗，一些已经受损的组织功能也难以完全恢复，所以需要长期监测病情的变化。