梅毒的治疗原则是早期诊断、早期治疗、规范用药，而且治疗过程中需要定期进行随访。早期梅毒经过规范治疗，多数患者可以治愈。
治疗药物选择
梅毒主要是由梅毒螺旋体引起的，治疗梅毒的首选药物是青霉素类。比如苄星青霉素，它是治疗早期梅毒常用的药物，通过肌肉注射给药。对于青霉素过敏的患者，可以选用头孢曲松等药物替代治疗，但用药需严格遵循医嘱。
治疗疗程要求
早期梅毒（一期、二期梅毒及早期潜伏梅毒）通常需要进行规范的疗程治疗。例如，一期梅毒一般采用苄星青霉素240万单位，分两侧臀部肌肉注射，每周1次，连续2 - 3周；二期梅毒的治疗方案基本类似，但可能需要更长时间的观察和后续复查。晚期梅毒（三期皮肤、黏膜、骨骼梅毒，晚期潜伏梅毒或不能确定病期的潜伏梅毒）的治疗疗程会更长，苄星青霉素240万单位，每周1次，肌肉注射，连续3 - 4周。
治疗后的随访监测
在治疗后需要定期进行随访。一般在治疗后的第1个月、3个月、6个月、9个月、12个月都要进行血清学检查，观察梅毒螺旋体抗体滴度的变化情况。如果抗体滴度没有明显下降或者出现升高，可能需要调整治疗方案。而且随访时间至少要2 - 3年，通过长期的随访来确保梅毒得到彻底治愈，防止复发。
性伴侣的同时治疗
梅毒具有传染性，在治疗梅毒患者的同时，其性伴侣也需要同时进行检查和治疗。因为性伴侣有可能已经感染梅毒却没有症状，若不同时治疗，患者治愈后可能会再次被性伴侣传染，导致病情反复。性伴侣需要进行梅毒血清学检测，根据检测结果判断是否感染，并接受相应的治疗。