梅毒的治疗主要是使用抗生素，其中青霉素是首选药物。早期梅毒如一期、二期梅毒，通常使用苄星青霉素，每周肌肉注射1次，共2-3次。
治疗药物选择
青霉素类药物： 苄星青霉素是治疗梅毒常用的青霉素类药物，通过干扰梅毒螺旋体细胞壁的合成发挥杀菌作用。对于青霉素过敏的患者，可以选择头孢曲松等药物替代，但疗效可能稍有差异。
不同病期的治疗差异
早期梅毒： 一期、二期梅毒以及病程在1年以内的潜伏梅毒，一般采用青霉素类药物规范治疗，多数患者可以达到较好的预后效果。例如一期梅毒患者经过规范治疗后，症状多能较快缓解，血清学指标也会逐渐转阴。晚期梅毒： 晚期良性梅毒（如皮肤、黏膜、骨梅毒等）、晚期潜伏梅毒或不能确定病期的潜伏梅毒，治疗时青霉素的用量需要适当增加，疗程也会相应延长。通常需要连续使用青霉素2-3周左右。
治疗后的随访观察
定期复查： 梅毒患者在治疗后需要定期进行血清学复查，一般第一年每3个月复查一次，第二年每6个月复查一次，第三年年末复查一次。通过复查血清学指标（如RPR或TRUST定量试验等）来判断治疗效果。如果血清学指标出现复发或滴度上升等情况，可能需要重新进行治疗。观察临床症状： 除了血清学复查外，还需要观察患者的临床症状是否有复发迹象。比如晚期梅毒患者治疗后要关注皮肤、骨骼等部位的症状有无反复，若有异常需及时就医调整治疗方案。