空腹胃不舒服可能由多种原因引起。比如，约50%的功能性消化不良患者会在空腹时出现胃部不适。
一、生理性因素
饮食因素： 如果空腹时进食了过多辛辣、油腻的食物，或者空腹时间过长，导致胃酸分泌过多，就容易引起胃不舒服。例如，空腹吃了大量辣椒后，可能很快就会感觉胃部有灼烧感。胃部排空过快： 有些人胃肠蠕动功能异常，空腹时胃部排空速度过快，胃内没有食物缓冲，胃酸直接刺激胃黏膜，也会引发不适，这种情况在一些胃肠神经功能紊乱的人群中较为常见。
二、疾病因素
胃炎： 患有慢性胃炎的人，胃黏膜处于受损状态，空腹时胃酸刺激受损的胃黏膜，就会出现疼痛、不适等症状。比如慢性萎缩性胃炎患者，空腹时可能会有明显的上腹部隐痛、胀满等感觉。十二指肠溃疡： 典型症状是空腹时上腹部疼痛，还可能伴有反酸、嗳气等表现。这是因为十二指肠溃疡患者的空腹胃酸分泌相对较多，溃疡面受到胃酸刺激后引发疼痛，疼痛多在空腹时发作，进食后可缓解。胃溃疡： 部分胃溃疡患者也会在空腹时出现胃不舒服的情况，一般疼痛有一定规律性，进食后可能会暂时缓解，但之后又可能复发。
三、其他因素
药物刺激： 某些药物如非甾体类抗炎药（如阿司匹林），空腹服用时可能会刺激胃黏膜，导致胃不舒服。因为这类药物会抑制胃黏膜前列腺素的合成，削弱胃黏膜的保护作用，从而引发胃部不适。精神因素： 长期精神紧张、焦虑、压力过大等，也可能影响胃肠功能，导致空腹时胃不舒服。比如一些上班族，工作压力大，长期处于紧张状态，就容易出现空腹胃部不适的情况，可能表现为胃胀、胃痛等。